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　　格列苯脲
　　
　　中文同义词:N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺;格列本脲;5-氯-N-[2-[4-[[[(环己基氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基苯甲酰胺;优降糖;格列苯脲;格列呠咪;格列赫素;优降糖,99%
　　
　　英文名称:5-Chloro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl]-amino]sulfonyl]phenyl]-ethyl]-2-methoxybenzamide
　　
　　英文同义词:LABOTEST-BBLT00244861;GLYBENCLAMIDE;GLYBENZCYCLAMIDE;GLYBURIDE;GIBENCLAMIDE;GLIBENCLAMIDE;5-CHLORO-N-[4-(CYCLOHEXYLUREIDOSULFONYL)PHENETHYL]-2-METHOXYBENZAMIDE;5-CHLORO-N-[2-[4-[[[(CYCLOHEXYLAMINO)CARBONYL]AMINO]-SULFONYL]PHENYL]ETHYL]-2-METHOXYBENZAMIDE
　　
　　性质:白色结晶性粉末，不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿。
　　
　　用途:降血糖药，用于中、轻度非胰岛素依赖型糖尿病的治疗
　　
　　格列本脲又叫优降糖、达安疗，属于第二代口服磺脲类降糖药，作用机理同甲苯磺丁脲，其降血糖作用为磺酰脲类中最强，作用强度为甲苯磺丁脲的200～250倍。可选择性作用于胰腺β细胞、促进胰岛素的分泌，可增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用。口服吸收快，蛋白结合率高，于30分钟开始出现作用，在1.5小时作用最强，持续时间为16～24小时。分布容积为0.1L/kg，血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期为4～8小时。主要经肝脏代谢，有6种代谢物，已知2种为羟基化物，均无降血糖作用，主要从尿中排出，少量由大便排出。临床上主要用于治疗轻度、中度非胰岛素依赖型糖尿病。
　　
　　近日，一项国际研究发现，常用的糖尿病药物格列本脲可帮助人体免疫系统对付某些细菌感染，如在治疗类鼻疽时，可将死亡率降低约一半。
　　
　　类鼻疽是一种流行于东南亚、澳大利亚北部等热带地区的疾病，由类鼻疽菌引起，其症状包括败血症和肺炎等，死亡率较高。糖尿病患者往往更容易感染类鼻疽，但与其他患者相比死亡率却偏低。
　　
　　格列本脲是目前治疗2型糖尿病最常应用的药物之一，因本品作用快而强，所以应用后效果较明显，能很好地控制血糖，适用于血糖较高、用其他磺酰脲类降血糖药效果不佳者。
　　
　　磺酰脲类口服降血糖药中常用的2种药物是格列本脲和格列美脲，2者的降血糖作用效果对比如下：
　　
　　(1)对葡萄糖转运和代谢的作用：格列本脲和格列美脲可通过刺激葡萄糖代谢的关键酶及改善葡萄糖转运子(GLUT4)的转位/去磷酸化来促使周围组织对葡萄糖的摄取，具体表现在糖原合成及脂肪形成的增加。糖原合成酶及3-磷酸甘油脂肪酰转移酶是糖原、脂肪合成的关键酶，而格列美脲在激活这些关键酶的活性方面要强于格列本脲，如激活糖原合成酶的活性，格列美脲是格列本脲的2.5倍，激活脂肪合成酶的能力，格列美脲是格列本脲的1.9倍。格列美脲通过诱导GLUT4的去磷酸化，提高了细胞膜上GLUT4的表达。
　　
　　(2)对糖基化-磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶(GPI-PLC)的作用：GPI位于细胞膜外层，参与胰岛素信号传递，可干预肌肉和脂肪细胞的葡萄糖代谢。GPI-PLC可使GPI脱落，从而改善细胞磷酸化状态。胰岛素和磺酰脲类均可激活GPI-PLC，有助于肌肉、脂肪组织摄取转运葡萄糖。但当存在胰岛素抵抗时，胰岛素本身则很难激活GPI-PLC，但格列美脲仍能激活该酶。经体内、体外研究，格列美脲在磺酰脲类药物中的胰外作用最强，能提高糖源合成2.5倍，脂肪合成4倍。格列美脲和格列本脲的强度之比为2:1。因此，格列美脲的继发性失效发生率低于其他磺酰脲类药物。
　　
　　注意事项:
　　
　　应从小剂量开始使用格列本脲。用药期间应定期检查尿糖、尿酮体、尿蛋白和血糖、血常规、肝肾功能、视力、眼底视网膜血管。
　　
　　（1）肝、肾功能不全，白细胞减少，对磺胺类过敏者，孕妇及糖尿病并发酸中毒和急性感染禁用。
　　
　　（2）可引起腹胀、腹痛、厌食、恶心等胃肠道反应。也可见过敏(皮肤红斑或荨麻疹)、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、低血糖症等，应立即停药并处理。其中以低血糖反应较多见。
　　
　　（3）格列本脲及其他磺脲类降糖药均不可与噻嗪类利尿药或糖皮质激素类合用。
　　
　　（4）应避免与抗凝血药如双香豆素等同服。
　　
　　（5）与保泰松合用时，可使本品的降血糖作用增强，从而引起急性低血糖。
　　
　　（6）与磺胺类合用可使格列本脲的作用及毒性均增强，不宜合用。
　　
　　（7）与氯霉素合用也可使本品的作用和毒副反应增强，如两药合用，需根据病人血糖水平调整剂量，否则可致低血糖性休克。
　　
　　（8）磺脲类药物可增强乙醇毒性，治疗期间宜戒酒。
　　
　　格列苯脲  10238-21-8  医药原料  医药级  含量98%  粉状  白色  25KG/纸板桶  588.5  企业标准
　　
　　【性状】本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙鲢中不溶，熔点本品的熔点（附录MC)为170174°C，熔融时同时分解。
　　
　　【鉴别】（1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)取本品，加乙醇溶解并稀释制成每lml中含0.lmg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录WA)测定，在274mn与300nm的波长处有最大吸收，在272nm与278nm的波长处有最小吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集307图）一致。(4)取本品约0.lg与硝酸钾0.2g,混合，加热使炭化，然后灰化，放冷，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液显氯化物与硫酸盐（附录m)的鉴别反应。
　　
　　【检查】氯化物取本品l.Og,加水50ml,煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50ml，取25ml，依法检査（附录WA),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.014%)。硫酸盐取上述氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检査(附录VIB),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.040%)。
　　
　　有关物质取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25mU超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取4-〔2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基〕-苯磺酰胺（杂质I)对照品与4-〔2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基〕-苯磺酰氨基-甲酸乙酯（杂质D)对照品各15mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合杂质对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与混合杂质对照品贮备液各lml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液2(^1注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质I色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各2(^1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有保留时间与对照溶液中杂质I与杂质n相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.6%,其他杂质峰面积.的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)。
　　
　　干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录MU。
　　
　　炽灼残渣取本品l.Og，依法检査（附录MN)，遗留残渣不得过0.1%
　　
　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录1H第二法），含重金属不得过百万分之十。
　　
　　【含量测定】照高效液相色谱法（附录VD)测定。
　　
　　色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05)-甲醇（35)为流动相；检测波长为300nm。取有关物质项下的对照溶液2(^1注人液相色谱仪，记录色谱图，各组分出峰顺序依次为杂质I、杂质n、格列本脲。理论板数按格列本脲峰计算不低于5000，杂质I与杂质II峰的分离度应符合要求。测定法取本品约10mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇12ml，超声处理使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20(xl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取格列本脲对照品，同法测定。按外标法以峰面积计箅，即得。
　　
　　【类别】降血糖药。
　　
　　【贮藏】密闭保存。
　　
　　【制剂】格列本脲片